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脂蛋白a(Lp(a))

脂蛋白a (Lipoprotein (a),Lp(a))属于低密度脂蛋白(LDL),但比一般的LDL大,其相对分子量为4600~5600kD。Lp(a)主要在肝脏合成,其表达水平90%由编码Apo(a)的染色体上基因突变决定。内核富含胆固醇酯,外壳表层富含胆固醇、磷脂和载脂蛋白B100,除此之外,还存在载脂蛋白apo(a)。Lp(a))是引起高血脂的原因之一。除此之外,其在动脉粥样硬化和心血管疾病的形成发挥重要作用。

卡梅德生物作为体外诊断原料供应商,一直致力体外诊断用蛋白及抗体的快速开发及规模化生产。基于上述几大平台,卡梅德生物成功研发了众多用于科学研究以及新药发现的重组蛋白、抗体、抗体药物靶点蛋白、工业酶、诊断原料等相关试剂。卡梅德生物坚持自主创新,不断突破关键技术,先后获得国家专利试点单位和实验室ISO9001:2015质量管理体系认证并坚持持续优化,有效保证产品在生产过程和最终交付的质量稳定性。卡梅德生物能够为客户提供的所有抗体均进行严格的检测以确保其纯度和灵敏度适用于多种不同诊断平台,例如LFIA、ELISA,CLIA,POCT等。

 

Lp(a)的分子结构

 

本质是一种低密度脂蛋白(坏胆固醇)样的颗粒,其上附着了一种额外的蛋白质[载脂蛋白(a)]。Lpa是一种类似于低密度脂蛋白(LDL)的脂蛋白,它的载脂蛋白(a)[apo(a)]通过一个二硫键与载脂蛋白B共价连接。作为不同脂蛋白分子发挥生物学功能的主要成分,载脂蛋白的种类是区分不同脂蛋白的重要标志。Lp(a)的表面的载脂蛋白主要包括apoB和apo[a],其中apoB便是大家熟悉的LDL脂蛋白的主要载脂蛋白,apo[a]为Lp(a)特异性的载脂蛋白,通过共价及非共价键与apoB连接。可以简单的理解为Lp(a)是在LDL的基础上增加特有的载脂蛋白apo[a]。Lp(a)在肝细胞表面或Disse间隙生成,最终以独立单元在血液中被清除,并可能与肝、肾联合代谢。apo(a)主要由一个非活性的蛋白酶结构域(P),kringle结构域V(KV)以及有10种亚型的kringle结构域IV(KIV1-10)。Lp(a)的合成主要由LPA基因决定,主要编码KIV和KV,而基因的变异会导致KIV2的拷贝数变化(1-40个),导致apo(a)的异构体的不同。

 

图1 Lp(a)的分子结构

 

Lp(a)的相关疾病

 

Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)以及钙化性主动脉瓣狭窄(Aortic stenosis, AS)的危险因素和潜在的治疗靶点。其主要在肝脏中合成,它的致病性甚至比低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)更强。一方面,它促进斑块破裂处的血栓形成或血管狭窄处的湍流,引起血管阻塞或促进血栓形成。另一方面,LDL样颗粒促进内膜胆固醇沉积、炎症或氧化磷脂,引起动脉粥样性狭窄或主动脉瓣狭窄。

在人类血脂谱中,脂蛋白(a) [Lp(a)]为独立的蛋白,其与另外的血脂成分如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等之间基本没有联系。遗传因素对Lp(a)在机体内的表达水平中占大比例,饮食、生活方式等不影响其表达水平。

 

卡梅德生物提供多样化的蛋白产品,包括重组蛋白、病毒蛋白、细菌蛋白,支持科研人员进行Lp(a)蛋白靶点的活性研究和蛋白相互作用的研究。通过用Lp(a)抗原免疫小鼠获得鼠抗人Lp(a)单克隆抗体(检测)和(捕捉),特异性强,批次间差异小,几乎不存在交叉反应。卡梅德生物提供的蛋白产品全部经过严格的QC验证,具有低内毒素含量,高纯度等特点。卡梅德生物可以根据客户的研发需求,从基因序列设计,蛋白表达宿主选择,到单克隆抗体制备的每一个研发环节提供定制化服务,例如定制化标签选择,定制化缓冲液组分,产物冻干条件摸索,蛋白和抗体标记等。