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载脂蛋白E(ApoE)

载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE) 是一种主要的胆固醇载体,在维持机体内的脂质平衡方面扮演重要角色。ApoE 对脂类物质具有较高的亲和力,通过与低密度脂蛋白受体(LDL-R)、LDL-R 相关蛋白(LRP)和肝素/硫酸肝素蛋白聚糖结合的方式传递胆固醇和其他必需的脂质。载脂蛋白 E在人体中,含有载脂蛋白 E 的 VLDL 和 IDL 从血液循环中清除的速度要比不含载脂蛋白 E 的 VLDL 和 IDL 快得多。在体外,apoE 与 HDL 颗粒上的磷脂极性头基团相互作用,从而促进 HDL 核心富含胆固醇酯。

 

ApoE的结构

 

载脂蛋白E(ApoE) 基因处于 19 号染色体长臂,该碱性蛋白有 4 个外显子编码 299 个氨基酸组成。ApoE 二级结构包含4种结构,其中最主要为α-螺旋、β-转角。ApoE 的 C-端是含有大量氨基酸残基的不规则结构,经过 C-末端结构域与脂类相结合,参与构成乳糜微粒、VLDL、IDL 及 HDL。ApoE 能够促进 VLDL 的拼装和分泌,但是过分表达后导致 VLDL、TG 产生过多,进而导致高三酰甘油血症。所以,ApoE 以一种与之相关的方式调节胆固醇的体内平衡,对脂类的代谢起到重要作用。

 

 

图1 ApoE的分子结构示意图

 

ApoE的生物学功能

 

人载脂蛋白-E(ApoE)是一种多态性多功能蛋白,由单个基因座上的三个等位基因产生。 载脂蛋白 E 的人类异构体,即载脂蛋白 E2、载脂蛋白 E3 和载脂蛋白 E4,因位于 N 端受体结合位点之外的112和158氨基酸残基不同而各异,从而产生了对组织稳态具有不同影响的蛋白质。因此,ApoE通过多种途径发挥作用,这取决于其异构体、细胞来源、其结合的脂质部分以及多种遗传和环境风险因素。而ApoE作用机制的概念包括:异构体特异性域-域相互作用;脂蛋白受体的参与;影响胆固醇外流;维持血脑屏障(BBB);结合细胞外分子,包括β淀粉样肽和硫酸肝素蛋白多糖等。其中ApoE在人类两大难以治愈的原型疾病(即阿尔茨海默病(AD)和动脉粥样硬化)中扮演重要角色。ApoE是一种经典的补体级联(CCC)检查点抑制剂,通过与活化的C1q结合,由此产生的C1q-ApoE复合物影响大脑炎症和动脉粥样硬化。

 

ApoE参与的疾病

 

疾病名称

简称

高脂蛋白血症3(HLPP3)

* CMH7

扩张型心肌病,2A

* CMD2A

心肌病,家族性限制性,1

* RCM1

 

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