细胞治疗

01

恶性神经胶质瘤是最普遍的原发性脑肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且最为致命的恶性肿瘤之一，常规治疗手段后患者的生存期基本不足两年。来自北卡罗来那大学里贝格综合癌症中心最新的研究报告表明，研究人员开发了一种参与凝血级联反应的纤维蛋白----一种可以辅助CAR-T细胞治疗和抑制肿瘤发展的纤维蛋白凝胶，这种蛋白凝胶可以产生纤维蛋白支架可以容纳CAR-T细胞，维持其活力，并允许它们在GBM模型中位于肿瘤切除腔内时逐渐释放。而这种蛋白支架是可以生物降解的，不会对机体造成更大的负担。这种治疗手段在模型小鼠的治疗中已初见成效，如果该方法可以复制到人类的治疗当中，也将极大改善了胶质母细胞瘤治愈率低的问题。

图1 T细胞的纤维蛋白凝胶递送系统的特性描述

02

    为了提高CAR-T细胞治疗手段对于肿瘤的治愈率，也避免肿瘤再次复发以及免疫逃逸，北卡罗来那大学里贝格综合癌症中心的研究人员开发了一种双靶向CAR-T细胞免疫疗法，并通过对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠模型进行的验证。

他们将识别肿瘤细胞表达的两种抗原与两种关键的共刺激分子CD28和4-1BB结合起来，这种双靶向的T细胞可以最大限度地阻止肿瘤免疫逃逸。研究人员建立了神经母细胞瘤的小鼠模型，在建立模型成功的12天后通过腹腔注射CAR-T细胞对小鼠进行治疗。随后的检测结果表明，这种双靶向CAR-T细胞免疫疗法对肿瘤可以起到很好的控制作用。

图2 CD28和4-1BB共刺激下肿瘤活性检测

03

急性白血病（acute leukemia，AL） 是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤， 复发率极高。尽管传统化疗及靶向治疗的进展提高了 AL 的完全缓解率, 但复发难治仍然是 AL 治疗中亟待解决的问题。

有项来自Science子刊的研究表明，单一CD19的CAR-T的细胞治疗手段在治疗白血病方面确实有着与众不同的效果。但会有20%-30%的病患出现CD19抗原功能缺失而导致病情复发，新的研究中研究人员开发了另一种B细胞特异性标记物B细胞活化因子受体（BAFF-R）CAR T细胞治疗手段，他们构建了携带急性淋巴细胞白血病的动物模型，并对其进行BAFF-R CAR-T治疗，结果表明，肿瘤有明显消退的迹象，也可以长期生存率为100%。也就是说BAFF-R CAR T细胞治疗手段其靶向性可以防止CD19抗原丢失变异体的出现。

图3 BAFF-R CAR-T的治疗效果

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[1]Ogunnaike Edikan A,Valdivia Alain,Yazdimamaghani Mostafa,Leon Ernesto,Nandi Seema,Hudson Hannah,Du Hongwei,Khagi Simon,Gu Zhen,Savoldo Barbara,Ligler Frances S,Hingtgen Shawn,Dotti Gianpietro. Fibrin gel enhances the antitumor effects of chimeric antigen receptor T cells in glioblastoma.[J]. Science advances,2021,7(41).

[2] Hirabayashi Koichi,Du Hongwei,Xu Yang,Shou Peishun,Zhou Xin,Fucá Giovanni,Landoni Elisa,Sun Chuang,Chen Yuhui,Savoldo Barbara,Dotti Gianpietro. Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors[J]. Nature Cancer,2021,2(9).

[3] Qin H ,  Dong Z ,  Wang X , et al. CAR T cells targeting BAFF-R can overcome CD19 antigen loss in B cell malignancies[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(511).