2023-09-28 阅读(201)
疫苗是一种非常成功的公共卫生干预措施,几乎消除了许多曾经常见的儿童疾病。然而,他们在控制地方性病原体(包括结核分枝杆菌、疱疹病毒和艾滋病毒)方面不太成功。对疫苗介导的中和抗体的产生的关注一直是某些病原体的成功方法,但由于逃逸变体的出现而变得复杂,流感病毒和SARS-CoV-2等病原体以及HIV-1已经观察到这种情况。我们讨论了旨在产生广泛而强大的T细胞反应的疫苗接种策略如何提供针对病原体的卓越保护,特别是那些已被观察到快速变异的病原体。特别是,我们在这里考虑如何专注于产生常驻记忆T细胞对于提供对通常感染(或在皮肤,呼吸道粘膜或其他屏障组织中重新激活)的病原体的免疫力的独特有效。
疫苗是仅次于清洁水和手部卫生的最有效和最廉价的公共卫生干预措施之一。它们在美国消除脊髓灰质炎和在全世界根除天花方面发挥了重要作用。疫苗免疫原性历来由抗体滴度来判断,抗体滴度通常被视为保护的替代标志物。这是基于它们与保护性免疫的经证实的临床关联,以及此类评估在实验室中的易用性、速度和可重复性。抗体测定需要少量血液,使用储存血清随着时间的推移保持稳定,并且易于商业化。了解疫苗引起的T细胞免疫作用的努力通常集中在外周血中循环的T细胞上,这些研究在技术上更具挑战性,并且涉及更多变量。在本综述中,我们关注的是最近描述的记忆T细胞亚群——即组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)—也可能在疫苗诱导的保护性免疫中起关键作用。
尽管血液采样提供了全身体液免疫的有用近似值,但最近对大多数记忆T细胞存在于外周组织中的认识突出了对组织和器官内免疫细胞进行更好表征的必要性。对不再循环的记忆T细胞亚群有更大的意识,即TRM细胞,以及人们越来越认识到它们在免疫稳态和保护中的作用。TRM组织中的细胞和其他T细胞数量大大超过循环T细胞; 例如,人体皮肤的每一平方厘米都有一百万个T细胞,表型分析表明,其中超过50%是T细胞。TRM细胞,使皮肤TRM细胞的丰度是外周血中循环记忆T细胞的两倍。TRM细胞和其他组织T细胞也在皮肤和粘膜组织中提供快速有效的回忆反应。然而,从患者的组织中获取可用数量的T细胞并不简单,大多数方法在少数学术实验室之外不可用,这给人类研究带来了挑战。我们对T的了解很多TRM细胞来自小鼠模型,由于许多原因,这些模型只能部分转化为人类生物学。在这篇综述中,我们首先重点介绍了T生物学中的一些关键特征。TRM细胞。然后,我们讨论了如何增强它们在疫苗诱导的免疫保护中的作用,并建议重点关注组织T细胞,包括TRM细胞,应该更常规地整合到早期疫苗研发中。
TRM细胞最初被描述为在全身性病毒感染的情况下,有点挑衅性。虽然已经知道效应记忆T细胞(TEM细胞)存在于外周组织中,TRM细胞是记忆T细胞的一个独特子集,其特征是长期驻留在外周非淋巴组织中。TRM来自不同组织部位的细胞群已被证明具有共同的核心基因表达谱,并且在基因表达方面具有组织特异性差异。在组织的血管外空间中发现的其他记忆T细胞是异质性的;在人体皮肤中,已经发现T “停留” 时间相对较短和较长。这些非 TRM细胞群最终离开皮肤并进入外周血。这与几乎所有的 T 形成鲜明对比TRM细胞,长期驻留在组织中。CD4 和 CD8 T++RM已在皮肤中描述细胞群,CD8 T+RM与抗病毒免疫和CD4 TRM相关的细胞与细菌和真菌的免疫力更紧密地联系在一起。来自多个组织的常驻和循环 T 细胞的转录谱的比较表明,TRM来自全身位点(例如,肺,皮肤和肠道)的细胞具有核心保守的转录特征,将它们与两个T区分开来TRM细胞和中央记忆T细胞(TCM细胞),尽管近20年前最初用于区分这些细胞的标记具有局限性。TEM的转录组细胞和 TCM细胞显示这些细胞类型彼此之间比它们更相似 TRM细胞。它们的解剖位置允许 TRM细胞充当免疫哨兵,充当“警报”细胞,这些细胞被编程为在组织中持续存在,并在遇到抗原时引发快速召回免疫反应。 从根本上说,它们已被证明可以增强对再次感染的免疫力并加速病原体清除。
具体详情,请点击链接:Assessing the generation of tissue resident memory T cells by vaccines | Nature Reviews Immunology