2023-09-25 阅读(181)
中和抗体(nAb)越来越多地被用作预防和治疗方式中的被动抗病毒试剂,并指导病毒疫苗设计。在体内,nAb可以通过多种机制介导抗病毒功能,包括中和(由nAb阻断病毒进入靶细胞的体外测定定义)和抗体效应功能(由体外测定定义,该测定在效应系统存在下评估nAb对病毒和感染细胞的侵害)。根据这些体外测定来解释体内结果具有挑战性,但对于选择最佳的被动抗体和疫苗策略很重要。在这里,我回顾了许多不同病毒的发现,并得出结论,尽管一些概括是可能的,但破译不同抗病毒机制对抗体体内功效的相对贡献目前需要考虑个体抗体 - 病毒相互作用。
中和有几种定义,其中两个被广泛接受。一种是“当抗体分子与病毒颗粒结合时随之而来的传染性丧失,通常在没有任何其他机构参与的情况下发生”。短语“没有任何其他机构的参与”(尽管很少包括补体)表明,中和通常是通过在体外将抗体、病毒颗粒和靶细胞孵育在一起并显示感染减少来测量的。中和的第二个定义是“通过将抗体与病毒颗粒(病毒粒子)表面结合来降低病毒感染性,从而阻断病毒编码转录或合成之前的病毒复制周期中的一步”。对于包膜病毒,此阻止在病毒进入宿主单元之前发生,但对于非包膜病毒,它可能在进入宿主单元后发生.在这两种情况下,根据这些定义可以测量体外测定的中和作用。然而,术语“中和”也可用于描述抗体的抗病毒活性,例如体内保护,其可能涉及也可能不涉及阻断病毒进入的中和。当体内抗病毒(“中和”)活性由不会阻止体外典型中和测定中病毒进入的抗体介导时,这在文献中造成了相当大的混乱 - 换句话说,非中和抗体(nnAbs)。在大多数情况下,该领域选择通过定义中和来避免混淆,以便可以通过典型的体外测定进行评估,仅涉及抗体、病毒和靶细胞。
nAb在体外阻断包膜病毒进入病毒的能力要求抗体与感染性病毒粒子表面的功能进入分子结合,通常是包膜(Env)蛋白尖峰。与这些功能结构的结合还赋予了nAb许多其他潜在的抗病毒活性,这些活性可以在体内表现出来,但在体外的中和测定中不存在。因此,例如,涂有nAb的病毒粒子可以通过抗体Fc(可结晶片段)结构域(FcRs)的受体被吞噬细胞在体内吸收,或者被捕获在携带FcR的细胞上并阻止其进入靶细胞。或者,nAbs识别的功能病毒结构可以在感染细胞上表达,使其成为抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的潜在靶标。同样,对功能结构的识别将增强抗体抑制病毒感染的细胞间传播的能力。
具体详情,请点击链接:Antiviral neutralizing antibodies: from in vitro to in vivo activity | Nature Reviews Immunology